Des chercheurs de l’ETH Zurich ont identifié une nouvelle piste thérapeutique contre la maladie d’Alzheimer, en s’intéressant à une enzyme appelée GRK2. Présente dans de nombreuses cellules, cette protéine joue normalement un rôle de régulation et aide les cellules à répondre au stress. Mais dans le cerveau de patients atteints de démence, ainsi que dans des modèles murins d’Alzheimer, les scientifiques ont observé une forme inactive et agrégée de GRK2.
Cette accumulation semble déclencher un cercle vicieux. Les agrégats de GRK2 perturbent les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules, ce qui augmente le stress cellulaire. Ce stress favorise à son tour la production de bêta-amyloïde, l’une des protéines associées à Alzheimer, qui peut ensuite amplifier encore l’agrégation de GRK2.
Pour interrompre ce mécanisme, l’équipe a développé plusieurs molécules expérimentales. L’une d’elles, appelée Compound 10, s’est montrée particulièrement prometteuse dans des expériences sur cellules et chez la souris. Elle empêche l’agrégation de GRK2, améliore le fonctionnement des mitochondries, réduit les dépôts de bêta-amyloïde et protège les neurones contre la dégénérescence.
Les résultats restent précliniques : le composé n’a pas encore été testé chez l’humain et ne constitue pas un traitement disponible. Mais cette découverte ouvre une voie différente des approches centrées uniquement sur l’élimination de l’amyloïde. En ciblant un mécanisme lié au stress cellulaire et à l’énergie des neurones, Compound 10 pourrait, à terme, compléter les stratégies existantes et contribuer à ralentir la progression de la maladie.