Une thérapie anticancer personnalisée à ARN messager vient de franchir une étape majeure. Pour la première fois, un traitement individualisé ciblant les néoantigènes d’une tumeur a montré un bénéfice positif dans un essai clinique de phase III, chez des patients atteints d’un mélanome à haut risque après chirurgie.
L’essai international INTerpath-001 a inclus 1 137 patients atteints d’un mélanome cutané de stade IIB à IV complètement réséqué. Les participants recevaient soit l’intismeran autogene, aussi connu sous les noms V940 ou mRNA-4157, associé au pembrolizumab, soit le pembrolizumab seul.
Le traitement personnalisé a réduit de 42 % le risque de récidive ou de décès par rapport au pembrolizumab seul. À deux ans, 82,2 % des patients du groupe combiné étaient sans récidive, contre 70 % dans le groupe témoin. Le risque de métastases à distance ou de décès a également diminué de 38 %.
Chaque traitement est fabriqué à partir de l’analyse génétique de la tumeur du patient. L’ARN messager utilisé code jusqu’à 34 néoantigènes propres au cancer concerné, afin d’apprendre au système immunitaire à mieux reconnaître et attaquer les cellules tumorales.
Le profil de tolérance est resté globalement comparable entre les deux groupes pour les effets indésirables sévères, même si fièvre, douleur au point d’injection et fatigue étaient fréquentes avec la combinaison. Les données de survie globale ne sont pas encore matures.
Développée conjointement par ModernaetMerck/MSD, cette approche marque une première validation de phase III pour une immunothérapie anticancer personnalisée à ARN messager.