Cibler l’activité mécanique nucléaire de RhoA rajeunit les cellules souches sanguines âgées

Cibler l’activité mécanique nucléaire de RhoA rajeunit les cellules souches sanguines âgées

Une étude publiée dans Nature Aging montre qu’il est possible de rétablir une fonction “jeune” chez les cellules souches hématopoïétiques (HSC) — les cellules responsables de la production des cellules sanguines — en ciblant l’activité mécanique d’une petite protéine appelée RhoA, impliquée dans la transmission des forces mécaniques au noyau cellulaire.

À mesure que les organismes vieillissent, la tension au niveau de l’enveloppe nucléaire des HSC augmente, ce qui perturbe l’architecture chromatinienne et la capacité de ces cellules à se régénérer. L’étude révèle que l’inhibition de RhoA réduit cette tension interne, rétablit des marqueurs épigénétiques associés à une cellule “jeune” et améliore la régénération des cellules sanguines après transplantation chez la souris. Chez les HSC traitées, on observe une augmentation de l’expression de Klf4, un facteur clé lié à la plasticité cellulaire, ainsi qu’une meilleure production équilibrée de cellules lymphoïdes et myéloïdes, ce qui est essentiel à une fonction immunitaire robuste.

Ces résultats suggèrent que la dysfonction des cellules souches sanguines chez les sujets âgés n’est pas irréversible et que des approches pharmacologiques ciblant des mécanismes intrinsèques comme la signalisation de RhoA pourraient potentiellement restaurer leur capacité régénérative. Si ces stratégies se confirment dans de futurs essais plus larges et cliniques, elles pourraient ouvrir une nouvelle direction thérapeutique pour contrer le déclin du système immunitaire et la susceptibilité accrue aux maladies liée au vieillissement.

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